قد يتناول المريض دواءا بصورة منتظمة و لكن و للاسف الشديد يفشل الدواء في إحداث التأثير العلاجي المطلوب مما يؤدي إلى عدم تحسن الحالة المرضية بالرغم من تناول الدواء الصحيح بالجرعة الصحيحة.... و قد يكون السبب تصرف خاطيء بسيط من المريض مثل هذا السيناريو!

 مريض يبلغ من العمر ٦٥ عاما وصل المستشفى يعاني من ألم شديد بالصدر و بعد اجراء رسم القلب و تحليل الانزيمات ثبت الاصابة باحتشاء في عضلة القلب ( myocardial infarction) و تم عمل قسطرة قلب علاجية وتركيب دعامة وبعد أيام تحسنت حالة المريض . وبالاستفسار عن التاريخ المرضي تبين ان المريض يعاني منذ سنة من قصور تدفق الدم في الشريان التاجي و يتناول دواءين لزيادة سيولة الدم ومنع تكون جلطات ( antiplatelets) وهما الاسبرين ( أجركس) و clopidogrel ( بلافيكس) و يتناولهما المريض بصورة منتظمة و قبل حدوث احتشاء عضلة القلب بايام اصيب المريض بعدوى فطرية في الفم ( candidiasis ) تناول على أثرها مضاد للفطريات المعروف باسم fluoconazole ( دفلوكان) وبعد تناول مضاد الفطريات بايام حدث الاحتشاء السابق ذكره للمريض!!! فهل هناك علاقة بين مضاد الفطريات و اصابة المريض باحتشاء عضلة القلب ؟؟ 

بعض الأدوية توجد في صورة غير فعالة ( inactive or prodrug) و تتحول إلى الصورة الفعالة ( active form) في الكبد بواسطة بعض إنزيمات الكبد( cytochrome P450 ) و من أمثلة هذه الأدوية الموجودة فيصورة غير فعالة هو دواء البلافكس ( plavix/clopidogrel ) الذي يستخدم كمضاد للصفائح الدموية (anti platelet ) لمنع تجلط الدم في المرضى الذين يعانون من بعض أمراض القلب و السكتات الدماغية ، وهذه الادوية اذا حدث و لم تتحول الى الصورة الفعالة فستكون بلا اي فائدة و هذا سيحدث في حال قلة نشاط انزيمات الكبد المسئولة عن تنشيطها.

و جدير بالذكر أن بعض الأدوية قد تثبط من نشاط انزيمات الكبد ( cytochrome P450) المسئولة عن تحويل البلافكس من الصورة الغير فعالة إلى الصورة الفعالة و يؤدي هذا إلى فقدان الدواء لمفعوله و بذلك يصبح المريض عرضى لتكوين الجلطات و حدوث أزمات قلبية و سكتات دماغية. و من الأدوية التي قد تثبط هذه الانزيمات و بالتالي تؤدي إلى فقدان البلافكس لفعاليته:-

١- بعض مضادات الفطريات من مجموعة الAzoles( مثل الديفلوكان ) 

وذلك ما حدث في السيناريو الذي تم عرضه

٢-الاملوديبين ( نورفاسك) الذي يستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم.

٣- بعض أدوية السكر من مجموعة الsulphonylureas ( مثل الأماريل ، الدوانيل) - 

٤- بعض مضادات الحموضة من مجموعة الPPIs مثل ( الomeprazole و الesomeprazole ( النكسيوم ، الفاست كيور، الجاسترولوك) في حين أن الPPIs الأخرى ( 

pantoprazole, dexlansoprazole, or rabeprazole 

لا تسبب هذا .

٥- مضاد الاكتئاب المعروف باسم البروزاك ( فلوكستين)

و ما هو الحل اذا اضطر المريض لتناول اي من الادوية السابق ذكرها مع البلافكس؟  

في هذه الحالة هناك طريقتان لتجنب حدوث مشاكل:

١- زيادة الجرعة المتناولة من البلافكس لتعويض النقص في نسبة تحويله إلى المادة الفعالة.

٢- استبدال البلافكس بمضاد آخر للصفائح لا يحتاج الى التنشيط و بذلك لا يتأثر بهذه الأدوية مثل البراسوجريل ( prasugrel/ effient.