"مصائب قوم عند قوم فوائد" و ينطبق هذا على بعض الأدوية مثل مثبطات الحموضة الأقدم (PPIs) مثل controloc و مثبطات الحموضة الأجدد (PCAB) مثل vonaspire. حيث أن P-CABs جاءت لسد بعض الثغرات الموجودة في استخدام PPIs.

مثبطات الحموضة المعروفة بالproton pump inhibitors ( PPIs) مثل النكسيوم ( esomeprazole)، كونترولوك ( pantoprazole)، الباريت (rabeprazole) وغيرها تعتبر من الأدوية الشائع استخدامها في علاج العديد من الأمراض مثل ارتجاع المريء، قرحة المعدة ، علاج الميكروب الحلزوني ( helicobacter pylori)، وغيرها. , و لدى هذه الأدوية تاريخ مشرف من الانتصارات في الكثير من هذه الأمراض و بأمان يكفي لجعلها في الصف الأول في علاج هذه الحالات. ولكن يوجد بعض الثغرات العلاجية التي لا تستطيع هذه المجموعة الدوائية التغلب عليها و التي بناءا عليها جاءت أحدث توصيات 2024 للمنظمة الأمريكية للجهاز الهضمي AGA فيما يخص استخدام أدوية ‏POTASSIUM-)COMPETITIVE ACID BLOCKER ( P-CABs كخط ثاني بديل للPPIs في علاج بعض الحالات التي لا تتمكن الPPIs من السيطرة عليها و لكن شددت المنظمة ان الPPIs لا زالت تحتل المرتبة الاولى في أولوية اختيارها في العلاج و ان استخدام الP-CABs يكون كخط ثاني فقط و تلك التوصية من الAGA سببها التاريخ الطويل في استخدام الPPIs و الذي أثبت فاعليتها و أمانها النسبي.

فما هي هذه الثغرات التي جاءت ال P- CABs لتغطيتها وهل نجحت في تغطية جميعها؟

1- مفعول الPPIs لا يمتد ليشمل الأربع و عشرين ساعة حيث انها في بعض الحالات تكون غير قادرة على التغلب على ما يسمى بفرط الحموضة أثناء الليل " Nocturnal hyperacidity و التي تسبب مشاكل في المعدة لا يمكن التغلب عليها بالاعتماد على تناول الجرعات المعتادة من هذه الأدوية و حتى في الحالات التي يتم فيها اعطاء الPPIs مرتين في اليوم ( بدلاً من الجرعة المعتادة مرة واحدة صباحاً) فقد لا يتم أيضاً التحكم في فرط الحموضة مساءاً. 

2- يلزم للحصول على الفاعلية المطلوبة من PPIs تناولها بطريقة تمكنها من أداء وظيفتها بكفاءة و ذلك يتطلب وصولها إلى المعدة بعد امتصاصها إلى الدم في الوقت التي تكون مستقبلاتها نشطة و في الوضع التي تستطيع هذه الادوية ان تتحد معها ، و هذا يتطلب حتمية تناول هذه الادوية نصف ساعة قبل تناول وجبة الفطار. وجدير بالذكر ان الطعام هو الذي يقوم بتهيئة مستقبلات هذه الادوية في الصورة الأمثل للحصول على المفعول.

3- وجود اختلافات فيما بين افراد مجموعة ال PPIs يعني ضرورة معرفة خواص كل دواء من الPPIs على حدى، فلقد وجد أنه قد يستجيب مريض ارتجاع المريء او قرحة المعدة الى واحد من هذه الادوية ولا يستجيب للآخر ووجد أن العامل الأهم وراء هذا الاختلاف يكمن في نشاط انزيم يسمى بال" CYP2C19" و الذي يعتبر أحد الانزيمات الهامة المسئولة عن تكسير و التخلص من الكثير من هذه المثبطات للحموضة. و لقد وجد أن هناك اختلافات جينية بين الافراد في نشاط هذا الانزيم مما ينتج عنه اختلاف بين مريض وآخر في تكسير بعض من هذه الادوية و ذلك حسب نشاط ال CYP2C19 في هذا الشخص. وبالتالي يختلف مفعول هذه الادوية بين الاشخاص الذين لديهم فرط نشاط في هذا الانزيم و الذين لديهم قلة في نشاط هذا الانزيم . ولذلك اذا حدث ولم يستجب مريض لأحد هذه المثبطات فيجب تغيير نوع دواء الPPI الذي يتناوله المريض واستخدام PPI آخر لا يعتمد تكسيره على نشاط ال CYP2C19 مثل الesomeprazole ( نكسيوم) ، وكذلك الrapeprazole (رابيزول) و الdexlansoprazole ( دكسيلانت).

4- بداية مفعول ال PPIs يحتاج لعدة أيام من التناول المتواصل.

5- وجود تداخلات دوائية من هذه المجموعة قد تسبب مشاكل صحية فمثلا اذا اضطر مريض يتناول مضاد الصفائح الدموية المعروف بالبلافيكس ( clopidogrel ) الى تناول احد هذه الادوية فأمن فرد من هذه المجموعة الدوائية يمكن اعطاؤه في هذه الحالة هو الpantoprazole ( كونترولوك) حيث ان باقي افراد هذه الادوية وخاصة الomeprazole يؤثر سلبيا على فاعلية البلافيكس مما يجعل المريض عرضى لحدوث جلطات في الدم.

ولقد أثبتت مجموعة الP-CABs قدرتها في تغطية أول أربع ثغرات من الثغرات السابقة حيث أن هذه المجموعة تتميز بالتالي :

1- يمتد مفعولها على مدار الأربع و عشرين ساعة و بالتالي تصبح قادرة على التغلب على فرط الحموضة أثناء الليل كما أثبتت هذه الأدوية كفاءتها في علاج ميكروب المعدة الحلزوني Helicobacter Pylori و تقرحات المريء erosive esophagitis و ارتجاع المريء.

2- يمكن تناول هذه الأدوية قبل أو بعد الأكل و لا يشترط لضمان فاعليتها أن يتم تناولها نصف ساعة قبل الأكل.

3- لا ترتبط فاعلية هذه الأدوية بنشاط انزيم الCYP2C19 و بالتالي لا يوجد اختلافات في الاستجابة لها من شخص لآخر على حسب نشاط هذه الانزيمات في كل شخص.

4- مفعولها سريع ولا يحتاج الى أيام لبدايته.

فيما يخص الثغرة الخامسة فهي مشتركة بين المجموعتين لا أن الP-CABs لديها تداخلات دوائية تفوق الPPIs و ذلك لقدرتها على تثبيط العديد من انيمات الميتابوليزم في الكبد و منها CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, and CYP2B6

و ينتج عن هذا التأثيرعلى انزيمات ال CYP450 أنه بالاضافة الى تداخل هذه الأدوية و تأثيرها ) مثل ال PPI )في مفعول مضاد الصفائح الدموية المعروف بالبلافيكس , تتسبب أيضا هذه الأدوية في تثبيط الانزيمات المسئولة عن تخلص الكبد من العديد من الأدوية و منها بعض أدوية المناعة مثل ( tacrolimus)، مجموعة خافضات سكر الدم المعروفة بالsulphonylureas ، مضادات تجلط الدم مثل الwarfarin و غيرها ..

وفيما يخص الأعراض الجانبية فهي مشتركة بين المجموعتين و تم تناول هذه الأعراض الجانبية بالتفصيل في post تم نشره على مدونتي بتاريخ 18/9/2022