التأثير السلبي لعلاج عرض جانبي لدواء معين بدواء آخر

قد يستخدم دواء في علاج عرض جانبي لدواء آخر و لكنه يتسبب في إفساد المفعول العلاجي للدواء وهذا ما أشارت إليه توصيات ٢٠٢٦ لمنظمة السكر الأمريكية إذ حذرت من ضرورة البعد عن استخدام الأنسولين في علاج ارتفاع سكر الدم الناتج عن العلاج الموجه لسرطان الثدي  

في محاولة لعلاج عرض جانبي من دواء معين يتم استخدام بعض الادوية ، ولكن يجب الانتباه ألا تكون الادوية التي سيتم استخدامها لعلاج العرض الجانبي هي السبب في تقليل فاعلية الدواء الذي تسبّب العرض الجانبي. 

س١- ما هي الأمثلة لادوية تقلل الأعراض الجانبية لادوية اخرى ولكن قد تتسبب في تقليل مفعول هذه الادوية ؟

هناك العديد من الأمثلة مثل :

١- قد تتسبب ادوية علاج بعض أورام الثدي المعروفة يالPI3K inhibitors في ارتفاع سكر الدم عن طريق تثبيط مفعول مستقبلات الأنسولين ولكن عند استخدام الأنسولين لعلاج هذا الارتفاع في سكر الدم يؤدي هذا إلى التعارض مع طريقة عمل ومفعول هذه الادوية وقد نبهت منظمة السكر الأمريكية / ADA في إصدار ٢٠٢٦ إلى هذا الأمر. 

٢- قد تتسبب بعض ادوية مثبطات المناعة المعروفة بالmTOR inhibitors ( مثل Everolimus ) والتي تتسبب في علاج بعض الأمراض المناعية في ارتفاع سكر الدم و ايضا يتسبب الأنسولين ( إذا تم استخدامه في علاج هذا الارتفاع في سكر الدم ) في تقلقل مفعول هذه المثبطات للمناعة . 

٣- يتسبب دواء علاج الباركينسون المعروف بالlevodopa/carbidopa في حدوث غثيان نتيجة زيادة الدوبامين الذي يسببها هذا الدواء قد تتسبب في إثارة مستقبلات الدوبامين في مراكز القيء في المخ ، وإذا ما تم استخدام مضادات القيء التي تعتمد في علاجها على تثبيط مستقبلات الدوبامين( مثل البريميبران) قد يؤدي اعطاء هذه الأدوية إلى تثبيط مراكز الدوبامين في أماكن اخرى من المخ والتي يعمل الlevodopa/carbidopa على إثارتها مما يودي إلى تقليل مفعوله. لذلك في حالات حدوث غثيان او قيء من دواء الlevodopa/ carbidopa يجب ان يتم علاج هذا الغثيان عن طريق اعطاء ادوية مضادات قيء لا تعتمد على تثبيط مستقبلات الدوبامين ( مثل الondansetron/ اوندالنز).

٤-قد تتسبب ادوية الTKI ( مثل Erlotinib, gefitinib) والمستخدمة في علاج بعض أنواع السرطانات في زيادة حموضة المعدة ولكن هذه الادوية لا يتم امتصاصها إلا في بيئة حمضية فإذا تم اعطاء ادوية قوية مثبطة للحموضة لعلاج الأعراض الجانبية الناتجة عن زيادة الحموضة في المعدة ، قد يؤدي هذا إلى فشل ادوية الTKIs في العلاج نتيجة عدم امتصاصها. 

٥- إذا تسببت موسعات الشعب/ bronchodilators ( beta2 agonists مثل الفنتولين في حدوث رعشة ( tremors) نتيجة تحفيز مستقبلا بيتا٢ في العضلات او في زيادة في ضربات القلب عن طريق تحفيز مستقبلات بيتا في القلب ، فإذا تم علاج هذه الأعراض الجانبية بإعطاء قافلات مستقبلات بيتا ( beta blockers ) فسيؤدي هذا إلى ضياع المفعول الموسع للشعب لهذه الادوية و لذلك يجب علاج هذه الأعراض بطرق اخرى مثل استخدام البخاخات الموضعية ( اقل أحداثا للأعراض الجانبية) ، تقليل الجرعة ، استخدام ادوية لا توثر على مستقبلات بيتا ( مثل الايزوبتين لعلاج زيادة ضربات القلب). 

س٢-كيف يتسبب الأنسولين في تقليل فعالية ادوية علاج بعض أورام الثدي والمعروفة بمثبطات PI3K؟

يعتبر مسار PI3K هو نقطة الالتقاء حيث ان الأنسولين يُفعّل مستقبل الأنسولين و هذا التفعيل يُنشّط مباشرة مسار PI3K/AKT/mTOR. في المقابل، أدوية PI3K inhibitors صُممت لإيقاف هذا المسار داخل الخلية السرطانية و النتيجة ان الأنسولين يعيد تشغيل نفس المسار الذي يحاول الدواء إيقافه و بالتالي يفشل الدواء في اداء مفعوله . 

س٣- كيف يمكن علاج ما تسببه مثبطات PI3K من مقاومة للأنسولين و من ثَم ارتفاع سكر الدم؟

لا يجب استخدام الأنسولين في العلاج لأنه يتسبب في تنشيط PI3K عبر مستقبلات الإنسولين -1 وبالتالي يؤدي إلى مقاومة مفعول العلاج الموجه ضد الخلايا السرطانية. و يتم علاج ارتفاع سكر الدم في هذه الحالة باستخدام الادوية التي تزيد من حساسية الخلايا للأنسولين مثل الميتفورمين ، SGLT2 inhibitors ( انفوكانا،..).