الفهم الصحيح لفترة خروج الدواء من الجسم Washout period

فترة خروج الدواء من الجسم Washout هي الفترة بين توقف تناول الدواء واختفاء مفعوله وليس مجرد اختفاء وجوده في الجسم ففي بعض الاحيان اختفاء الدواء من الجسم لا يعني اختفاء مفعوله او أعراضه الجانبية أو تداخلاته الدوائية أو تأثيره السلبي على الجنين. تمييز هذه الفترة يحتاج لمهارة

يُشكل الفهم الخاطئ لفترة خروج الدواء من الجسم (Washout Period) خطراً داهماً على سلامة المرضى. فالكثيرون يعتقدون أن إيقاف الدواء يعني زوال وجوده في الجسم ( اي وصول تركيزه إلى صفر) ، بينما الحقيقة العلمية تؤكد أن التأثير الدوائي قد يستمر لأيام، أسابيع، أو حتى أشهر بعد الجرعة الأخيرة.

هذا "التأثير الشبح" Shadow effect أو "الامتداد الدوائي" هو ما قد يعرض المرضى لمخاطر و مشاكل صحية‼️. 

س١- متى يصل تركيز الدواء في الجسم إلى صفر ؛ اي يزول وجود الدواء؟

بعد مرور خمس half lives للدواء ، ومعني half life هي الفترة الزمنية التي يصل تركيز الدواء في الجسم إلى نصف التركيز الذي يكون موجود في الجسم أثناء العلاج بالدواء. الكثير من الادوية الhalf life الخاص بها بضع ساعات ( مثلا ٤ ساعات ) وبالتالي بعد قرابة اليوم ( ٢٠ ساعة ) نستطيع ان نتوقع عدم وجود الدواء في الجسم ، بينما بعض الادوية والتي تتصف بقدرتها في البقاء في الأنسجة و في دهون الجسم ، قد يصل الhalf life إلى ٣ شهور ( الكورداون/ amiodarone)، ٥ سنوات ( ادوية الهشاشة bisphosphonates مثل فوساماكس)، بعض مشتقات فيتامين أ(acitretin المستخدم في علاج الصدفية الذي يصل half life إلى خمسة شهور) و ( الisotretinoin المستخدم في علاج حب الشباب ويصل half life إلى بضعة أيام ).

س٢- ما هي أنواع زوال الدواء ( washout) من الجسم ؟

‏١/ Pharmacokinetic washout ( اي زوال تركيز الدواء من الجسم ).

‏٢/ Pharmacodynamic washout ( اي زوال مفعول الدواء من الجسم ) 

في بعض الاحيان يتوافق الثاني مع الاول بمعني يختفي مفعول الدواء باختفاء تركيزه في الجسم و في بعض الاحيان يزول الدواء ولا يزول المفعول ‼️

س٣- لماذا في بعض الاحيان لا يزول تأثير الدواء بزوال تركيزه في الجسم ؟

ذلك لأن بعض الادوية لديها مايسمى بالبصمة او الظل ( drug shadow ) اي ان الدواء يؤدي في بعض مستقبلات الخلايا او في بعض إنزيمات الجسم إلى بصمة دوائية تستمر حتى بعد زوال الدواء ، فمثلا مثبطات الإنزيم المعروف بالMonoamine oxidase MAO والتي تستخدم في علاج بعض حالات الاكتئاب ، هذه الادوية يستمر تأثيرها المثبط للأنزيم حتى بعد زوال الدواء من الجسم و لذلك فال washout لهذه الأدوية تتراوح بين أسبوعين إلى ثلاثة .  

س٤- هل هناك عوامل اخرى توثر على تحديد فترة زوال مفعول الدواء غير نوع الدواء ؟

نعم هناك عوامل يحددها المريض مثل سنه و وظايف الكبد والكلى المسئولة عن التخلص الامن من الدواء و غيرها .

س٥- ما هي التطبيقات الاكلينيكية للdrug washout period ؟

١- عدم التأكد من تطبيق فترة الخروج الآمن للدواء من الجسم قد يؤثر على نتائج اختبارات الحساسية ( skin allergy tests) والتي يمنع عند احرائها ان يكون المريض تحت تاثير الادوية التي قد تؤثر على نتيجة التحليل مثل مضادات الهيستامين ( سواء الموضعية او غير الموضعية) حيث يجب إيقاف هذه الادوية بمدة تتراوح من نوع لآخر و حسب طريقة اعطائها ( فإذا كانت تعطى موضعيا سواء في العين / olapatadineاو في الانف / azelastine  

فيكتفي بايقافها يوما واحداً قبل اختبار الحساسية أما إذا كان يتم تناولها بالفم فيتم ايقافها من ٧ أيام إلى ٣ أيام حسب الجيل الذي ينتمي اليه الدواء ( الجيل الاول يحتاج فترة إيقاف اطول من الجيل الثاني و الثالث).

٢- قبل اعطاء التطعيمات الحية live attenuated vaccines يجب إيقاف الادوية المثبطة للمناعة بمدة تكفي زوال أثرها تماما خاصة مع العلاجات البيولوجية التي يحتاج زوال أثرها إلى قرابة ٣ إلى ٦ شهور.

٣- الحمل : إذا كان الدواء قد يسبب تشوهات في الجنين فيجب ايقافه بفترة تضمن تمام زوال اثره ( مثال ٣ شهور فترة زوال مفعول الisotreitonin المستخدم في علاج حب الشباب ، ٣ سنوات لزوال مفعول acitretnin المستخدم في علاج الصدفية.

٤- إيقاف مضادات التجلط قبل العمليات الجراحية لتجنب حدوث نزيف شديد أثناء الجراحة ، و التوقيت يختلف حسب نوع العملية و نوع مضاد التجلط و حالة الكبد و الكلى.

٥-سيدة تتناول الباروكستين (مضاد اكتئاب) توقفت عنه قبل أسبوع من الحمل لحماية الجنين. المشكلة: فترة خروجه الكاملة لتأثيره على مستقبلات السيروتونين قد تصل لـ 5 أسابيع. كانت لا تزال تحت تأثيره في الأسابيع الأولى الحرجة من الحمل، مع بقاء خطر محتمل.

٦- اجراء التحاليل قد تحتم إيقاف بعض الادوية بفترة كافية تضمن زوال مفعول الدواء ابدّي قد يؤثر على نتيجة التحليل ، مثل إيقاف الbiotin عدة أيام ( تحدد حسب الجرعة ) قبل اجراء تحليل فيتامين د ، الغدة الدرقية و ايضا إنزيمات القلب ( troponin) و جدير بالذكر ان الFDA حذرت من خطر الاعتماد على نتيجة تحليل إنزيمات القلب لمريض يتناول البيوتين لان النتايج ستكون سلبية بالرغم من وجود ارتشاح بعضلة القلب ( myocardial infarction). 

س٦- ما هي الأمثلة لبعض التداخلات الدوائية الخطيرة التي قد تحدث إذا لم يتم الالتزام التام والتأكد من خروج الدواء و انتهاء مفعوله كاملا من الجسم؟

قد يحدث ما يسمى serotonin syndrome ( متلازمة السروتونين ) في مرضى الاكتئاب الذين يتناولون الMOA inhibitors ( جدير بالذكر ان المضاد الحيوي المعروف بالlinezolid له تاثير مشابه للMOAIs) إذا تناول المريض مضادا اكتئاب آخر مثل SSRI / سيبرالكس قبل مرور ٢-٣ أسابيع من إيقاف الMAOI ‼️

دمتم بصحة وسلامة