هناك بعض الادوية التي تنتمي لنفس المجموعة الدوائية( same drug group )و لها نفس طريقة الفاعلية ( mechanism of action) و نفس الاستخدامات العلاجية ( therapeutic indications) و لكن و بالرغم من ذلك فقد يستجيب مريض مصاب بمرض ما لواحد من هذه الأدوية التي تنتمي لنفس المجموعة الدوائية ولا يستجيب لدواء آخر ينتمي لنفس المجموعة!!!
السؤال الذي يفرض نفسه هو " لماذا توجد هذه الاختلافات الفردية في الاستجابة لدواء ما ؟"
الاجابة انه يوجد العديد من العوامل التي تحدد الاستجابة العلاجية للدواء ولكن من أهم هذه العوامل هي العوامل الجينية. و المجموعة الدوائية التي سيتم عرضها اليوم كمثال للاختلافات فيما بين افراد نفس المجموعة هي مجموعة مثبطات الحموضة المعروفة بالproton pump inhibitors "PPIs" مثل الكونترولوك، النكسيوم،
فلقد وجد أنه قد يستجيب مريض ارتجاع المريء او قرحة المعدة الى واحد من هذه الادوية ولا يستجيب للآخر ووجد أن العامل الأهم وراء هذا الاختلاف يكمن في نشاط انزيم يسمى بال" CYP2C19" و الذي يعتبر أحد الانزيمات الهامة المسئولة عن تكسير و التخلص من الكثير من هذه المثبطات للحموضة. و لقد وجد أن هناك اختلافات جينية بين الافراد في نشاط هذا الانزيم مما ينتج عنه اختلاف بين مريض وآخر في تكسير بعض من هذه الادوية حسب نشاط الCYP2C19 .فبعض الاشخاص لديهم فرط نشاط في
هذا الانزيم البعض لديهم قلة في نشاط الانزيم و آخرين وسط في النشاط (ultra-rapid, rapid, normal, intermediate or poor metabolizer, depending on the genotypic combination of an individual.
س١- هل كل مثبطات الحموضة المعروفة بال PPIs يتم تخلص الجسم منها بواسطة الCYP2C19؟
ج١- لا، فبعض من الPPIs فقط هي التي يتم التخلص منها بواسطة الCYP2C19 و تشمل omeprazole ( بيبزول، جاسترولوك) lansoprazole ( بيبتازول), )pantoprazol ( كونترولوك) في حين ان الesomeprazole ( نكسيوم) ، وكذلك الrapeprazole (رابيزول) يتم التخلص منهما بواسطة الCYP2C19 بطريقة أقل وبالتالي يعتبر هذان الدواءان أقل تأثرا في المفعول بالاختلافات الجينية في نشاط الCYP2C19. أما الdexlansoprazole ( دكسيلانت) فيتأثر بالCYP2C19 ولكن بطريقة وسط بين المجموعة الاولى والثانية.
س٢- المرضى الذين لديهم فرط في نشاط الCYP2C19 لن يستجيبوا للعلاج بواسطة مثبطات الحموضة التي يتم تكسيرها ب الCYP2C19 ولكن هل يمكن التغلب على مشكلة عدم الاستجابة الكافية لهذه الادوية بزيادة الجرعة؟
ج٢- زيادة الجرعة في هؤلاء المرضى تزيد من الاستجابة و قد تصل الى مرتين او اكثر من الجرعة التي تعطى للمرضى الذين لديهم نشاط متوسط او ضعيف لنشاط انزيم الCYP2C19
س٣- هل هناك طريقة أخرى لزيادة الاستجابة لمثبطات الحموضة الPPIs في المرضى الذين يعانون من قلة الاستجابة ؟
ج٣- تغيير نوع دواء الPPI الذي يتناوله المريض واستخدام PPI آخر لا يعتمد تكسيره على نشاط ال CYP2C19 مثل الesomeprazole ( نكسيوم) ، وكذلك الrapeprazole (رابيزول) و الdexlansoprazole ( دكسيلانت).
س٤- هل هناك عوامل أخرى قد تؤثر على فاعلية هذه الأدوية و تقلل من مفعولها؟
ج٤- أ-حموضة المعدة؛ فهذه الادوية تعطي أفضل مفعول في حال زيادة الوسط الحمضي في المعدة مما يعني أن تناول أدوية أخرى مثبطة للحموضة ( مثل قافلات مستقبلات الH2 الرانينيدين، الفاموتيدين متزامنة مع تناول الPPIs يقلل من مفعولها.
ب-تناولها بالنسبة للطعام: للحصول على افضل فاعلية يجب تناول الPPIs حوالي نصف ساعة قبل تناول الطعام لان وجود الطعام في المعدة يقلل من أمتصاصها و كذلك تناولها قبل الطعام بنصف ساعة يزيد من فاعليتها في تثبيط مضخات الحمض النشطة في المعدة.
ج-فروق فردية بين افراد هذه المجموعة الدوائية في مدة الفاعلية حيث وجد ان الesomeprazole ( نكسيوم) وال dexlansoprazole ( دكسيلانت) لديهم أعلى مدة فاعلية وذلك لتغييرات معينة في التركيبة الدوائية لهم مما يعطيهم القدرة لتثبيط الحمض خلال اليوم.
د- التفاعلات الدوائية ( drug drug interactions ) حيث ان تناول ادوية اخرى تزيد من مفعول انزيم الCYP2C19 قد يقلل من فاعلية مثبطات الحموضة الPPIs التي يتم تكسيرها بواسطة هذا الانزيم ( مرفق جدول يبين هذه الادوية).
2
-2
