تداخل دوائي قد لا يعلمه البعض ونبهت منه هيئة الدواء الأوروبية ( EMA)!

نستعرض حالة مرضية تنبه لهذا التداخل الدوائي:

مريض يبلغ من العمر ٦٥ عاماً وصل طواريء المستشفى يعاني من قلة التركيز ، confusion، سرعة في التنفس، و تم اجراء التحاليل اللازمة و منها سحب الدم الشرياني الذي تبين فيه وجود زيادة في حموضة الدم ولكن بدون وجود تغيير في سكر الدم او زيادة في الكيتونات في البول ( Arterial blood gas analysis showed a profound metabolic acidosis with raised anion gap (pH 6.99, bicarbonate 3.9 mmol/L, base excess -27.5 mmol/L, chloride 119 mmol/L, calculated anion gap 28 mmol/L, PCO2 2.1 kPa, PO2 14.5 kPa, lactate 1.1 mmol/L and glucose 10.6 mmol/L). Urine ketones were negative. 

بدأ التعامل مع الحالة و حقن sodium bicarbonate لتصحيح حموضة الدم و عمل غسيل دم ( 8.4% sodium bicarbonate infusion was given and continuous veno-venous haemofiltration was initiated to correct the acidosis.

بأخذ التاريخ المرضى تبين اصابة المريض منذ اسبوع بالتهاب شديد في الشعب الهوائية وتناوله للمضاد الحيوي فلوموكس ( الذي يحتوي على amoxicillin بالاضافة للflucloxacillin) كما ان المريض يعاني من تآكل في الغضاريف و يتناول بانادول ( paracetamol ) بجرعة تصل إلى ٤ جرام يوميا للتقليل من آلام المفاصل. و بعد معرفة هذا التاريخ الدوائي قام الأطباء بقياس نسبة الpyroglutamic acid (PGA), 

also known as 5-oxoproline 

في الدم و الذي أظهر ارتفاع شديد في نسبته في الدم و تم التشخيص و معرفة سبب حموضة الدم والتعامل الطبي السليم مع المريض !!!

س١- ما هو التشخيص لهذه الحالة؟

ج١-زيادة في حموضة الدم نتيجة تناول الباراسيتامول متزامناً مع الفلوموكس أدي إلى زيادة في نسبة مادة حمضية يسمى الPGA في الدم و ذلك التداخل يحدث بين الباراسيتامول و الفلوكلوكساسيلين الموجود في المضاد الحيوي الفلوموكس. و يكون نتيجة زيادة كمية مادة "الPGA" الناتج من الفلوكساسيللين و في نفس الوقت قلة كمية مضاد الاكسدة "الجلوتاثيون" والمسئول عن التخلص من الPGA و قلة الجلوتاثيون تكون نتيجة تناول الباراسيتامول والذي يتم تخلص الجسم منه عن طريق استهلاك الجلوتاثيون مما يقلل من الجلوتاثيون .

س٢- ويأتي السؤال الثاني هل هذا التداخل يحدث بين جميع انواع البنسلينات و الباراسيتامول ، أم فقط من الفلوكلوكساسيللين؟؟ 

ج٢- هذا التداخل يكون فقط بين انواع البنسلين التي لديها تركيب كيميائي معين يمكنها من التسبب في زيادة الPGA وهذه البنسلينات هي الفلوكساسيللين (مثل الموجود في فلوموكس Flumox) و الديكلوكساسيللين dicloxacillin ( مثل الموجود في أموكولوكس Amoclox , ampiclox: 

iso-oxylopenicillin such as flucloxacillin and dicloxacillin inhibit 5-oxoprolinase which prevents the degradation of pyroglutamic acid to glutamate, thereby contributing to pyroglutamic acidosis 

س٣-ما هي العوامل التي تزيد من احتمال حدوث هذا العرض الجانبي الخطير؟

ج٣:  

١- العوامل التي تقلل من كمية مضاد الاكسدة المسئول عن التخلص من الPGA و المعروف بالglutathione مثل سوء التغذية ( malnutrition ) و تناول الكحوليات 

٢- نقص كفاءة الكلى وذلك لان الكلى هي المسئولة عن تخلص الجسم من الPGA.  

٣- مرض السكر 

٤- كبار السن

تشخيص هذه الحالة والتصرف الامثل فيها لم يكن ليتم غير بتنبه الاطباء لاحتمال حدوث هذا النوع من التداخلات الدوائية لان الحل الوحيد الامثل في هذه الحالات هو إيقاف الأدوية المتسببة !!!!