كم من دواءٍ عُرف لعلاج داءٍ، فإذا به يداوي ما لم يُتوقّع… ففي جسم الإنسان، تتقاطع المسارات، وتتكامل الحكم.
فقد تبدأ رحلة دواء باستخدامه في علاج مرض ما وتنتهي به الرحلة في محطة علاج أمراض أخرى وهذا الذي يطلق عليه " Pleotropic drug" و من الأمثلة هي المجموعة الدوائية المسماة بمثبطات ناقلات الجلوكوز والصوديوم ( SGLT2 inhibitors) مثل الإنفوكانا و الجاردينز و دابتوجليف والتي بدأت رحلتهم باستخدامهم في علاج مرض السكر من النوع الثاني و حاليا يتم استخدامهم في علاج فشل عضلة القلب يجانب استخدامهم في علاج مرض السكر! بل لقد تمت إضافتهم وفقاً للتوصيات الإرشادية الحديثة GDMT كعامود رابع ( fourth pillar) في علاج فشل عضلة القلب .
فلنتعرف على الاستخدام الآمن لهذه المجموعة الدوائية الهامة .
إضافة مثبطات SGLT2 إلى العلاج الموجه بالدلائل HF-GDMT لم تعد خيارًا إضافيًا، بل أصبحت عنصرًا أساسيًا في خفض الوفيات وتحسين جودة الحياة لدى مرضى قصور القلب. فما هو الدور العلاجي لمثبطات SGLT2 في قصور القلب؟
تشير أحدث التوصيات الإرشادية (مثل ACC/AHA/HFSA 2022 و ESC 2023) إلى أن مثبطات ناقل الجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT2 inhibitors) أصبحت جزءًا رئيسيًا من العلاج الموجّه بالدلائل (GDMT) في حالة قصور القلب في جميع مراحله سواء (HFrEF أو HFpEF) كما تُستخدم للوقاية من تفاقم القصور القلبي وخفض معدلات الدخول إلى المستشفى حتى في المرضى غير المصابين بالسكري. وحاليا فان الإرشادات الصحية العالمية حسب جميع الجمعيات الطبية للقلب ( AHA/ ESC/ISHF) هي اعطاء مرضى قصور القلب ( HFrEF) نظام علاجي يشمل أربعة ادوية وهي: , MRA, بالإضافة إلى الSGLT2 I
ACEI/ATB/ARNI, beta blocker
ومن أمثلة هذه الأدوية
• داباجليفلوزين (Dapagliflozin)/ داباجليف.
• إمباجليفلوزين (Empagliflozin)/ جاردينر
• كناجليفلوزين (Canagliflozin)/ إنفوكانا.
س١- ما هي آلية عمل هذه الادوية والتي أدت إلى إمكانية استخدامها في علاج كلٍ من السكري و قصور عضلة القلب؟
ج١-عن طريق تثبيط ناقلات السكر و الصوديوم الموجودة في الكلى تستطيع هذه الادوية زيادة إفراز الجلوكوز و الصوديوم في البول ويصاحب ذلك زيادة في تخلص الكلى من الماء . يؤدي ذلك إلى خفض سكر الدم ولكن الخفض الذي يطلق عليه euglycemic بمعنى ان هذه الادوية تؤدي إلى خفض مستوى السكر المرتفع في الدم إلى المستوى الطبيعي و لكن إذا تم اعطاؤها إلى مريض مستوى السكر لديه طبيعي فان هذه الادوية لا تخفض المستوى إلى تحت الطبيعي ( not hypoglycemic).
تؤدي زيادة إفراز الجلوكوز في البول إلى تحفيز هرمون الجلوكاجون ويؤدي ذلك إلى زيادة كيتونات الدم والتي بالتالي تتوفر لعضلة القلب كمصدر بديل للطاقة بدلا من الجلوكوز ونظرا لان استخراج الطاقة من الكيتونات يعتبر مصدرا للطاقة موفراً للأكسجين فذلك يؤدي إلى رفع كفاءة عضلة القلب ويسمى ذلك الطاقة الموفرة او الاقتصادية ( thrifty substrate ).
س٢- ما هي الأعراض الجانبية و الاحتياطات الواجب اتباعها عند استخدام مثبطات SGLT2؟
1. وظائف الكلى:
• يجب تقييم وظيفة الكلى (eGFR) قبل بدء العلاج ومتابعته دوريًا حيث لا يُوصى ببدء العلاج إذا كان eGFR أقل من 20-25 مل/دقيقة (حسب نوع الدواء والتوصيات).
2. الجفاف وانخفاض ضغط الدم:
• قد تسبب هذه الأدوية تاثيراً مدرا للبول أسموزيًا خفيفًا، مما يزيد من خطر الجفاف أو انخفاض ضغط الدم خاصة في كبار السن أو الذين يستخدمون العديد من الأدوية ( polypharmacy ).
3. عدوى الجهاز البولي والتناسلي والذي يحدث نتيجة إفراز السكر في البول حيث يعتبر السكر وسطاً لتكاثر الفطريات و البكتيريا.وذلك أكثر شيوعًا في النساء، ويجب العناية بالنظافة الشخصية لتقليل الخطر.
4. قد يحدث زيادة حموضة الدم الغير مصاحب بارتفاع سكر الدم (euglycemic diabetic ketoacidosis):خاصة في مرضى السكري من النوع الأول (غير معتمد لعلاجهم) أو عند الصوم الطويل أو تقليل الإنسولين بشكل مفاجئ.
5. إيقاف الدواء مؤقتًا:
• يُنصح بإيقافه مؤقتًا قبل الجراحات الكبرى أو في حالات العدوى الشديدة أو الجفاف.
س٣- ما هي موانع استعمال هذه الأدوية؟
١-مرض السكري من النوع الأول (يعالج فقط بالأنسولين )
٢-مرضى السكر المصابين بزيادة حموضة الدم نتيجة زيادة كينونات الدم
٣- الفشل الكلوي المتقدم جداً أو غسيل الكلى
٤-العدوى النشطة في الأعضاء التناسلية أو التهابات المسالك المتكررة الشديدة
٥-وجود أسباب تزيد من احتمال حدوث تقرحات القدمين و الساق مثل التهابات الأعصاب ( neuropathy )، peripheral vascular disease, وذلك لان هذه الادوية تقلل من كمية السوائل في الدم مما قد يؤدي إلى نقصان تدفق الدم في الساقين خاصة عند وجود العوامل المذكورة وهذا قد يؤدي إلى حدوث تقرحات.
س٤- ما هي الإرشادات التثقيفية الواجب توجيهها للمريض الذي يتناول هذه الأدوية(Patient Counseling)؟
١-ضرورة شرب كميات كافية من الماء يوميًا لتفادي الجفاف.
٢-المحافظة على نظافة المنطقة التناسلية لتجنب العدوى.
٣-ضرورة متابعة قياس ضغط الدم بانتظام حيث قد تتسبب هذه المجموعة في خفض ضغط الدم.
٤-إبلاغ الطبيب فورًا عند الشعور بالغثيان، آلام البطن، التنفس السريع أو الإرهاق الشديد (علامات euglycemic ketoacidosis).
٥- الرجوع للطبيب قبل إجراء جراحات أو الإصابة بأمراض حادة ( sick days) حيث قد يحتاج الأمر لإيقاف تناول هذه الادوية عند وجود هذه الحالات وذلك لان مخاطر الإصابة بeuglycemic ketoacidosis يزيد في هذه الحالات إذا استمرّ تناول هذه الأدوية.
دمتم دايماً ان شاء الله بصحة وسلامة