مريض يبلغ من العمر ٦٥ عاما مصاب بارتفاع ضغط الدم ،ويتناول لمدة سنتين دواء الكوزار ( losartan) كخافض لضغط الدم و نجح الدواء خلال السنتين السابقتين في التحكم في ضغط الدم ( ١٢٠/٧٠) ومنذ ثلاثة شهور أصيب بدوالي في الساقين ( varicose veins) مما أدي إلى تناول المريض لدواء الدافلون (diosmin and hespiridine) لعلاج دوالي الساقين.
و منذ أيام بدأ المريض يعاني من صداع شديد لا يستجيب لمسكنات الألم مع بداية حدوث تنميل في الأطراف و بقياس ضغط الدم وجد ارتفاع شديد في ضغط الدم ( ١٦٠/١١.) مما جعل الطبيب يطلب أشعة مقطعية على المخ والتي أوضحت وجود نزيف في المخ!!
ما هو التفسير المحتمل لما حدث للمريض و هل يمكن أن يكون السبب في فقدان مفعول دواء الكوزار مما أدي إلى الارتفاع الحاد في ضغط الدم هو دواء الدافلون ؟!
نعم!! فالدافلون قد يتفاعل دوائياً مع بعض الأدوية عن طريق التأثير على الإنزيمات المسئولة عن الميتابوليزم لهذه الأدوية . ومن المعروف أن الكوزار ( losartan) من الادوية التي تحتاج انزيمات معينة موجودة في الكبد لكي يتحول إلى المادة الفعالة التي تؤدي إلى التأثير العلاجي و هذه الانزيمات تسمى cytochrome P450 والنوع المسئول تحديداً عن تنشيط الكوزار يسمى بالCYP2C9 و هنا يأتي التفسير المنطقي لما حدث و ذلك أن الدافلون والذي يحتوي على مواد ( diosmin and hespiridine) عنده القدرة على تثبيط نشاط الCYP2C9 مما أدى إلى تقليل القدرة على تحويل الكوزار إلى المادة الفعالة المسئولة عن تقليل الضغط مما أدى إلى ارتفاع ضغط الدم. كما أن في بعض الاحيان تناول جرعات كبيرة من الدافلون لفترة طويلة قد يؤدي إلى زيادة الضعط في بعض الاوعية الدموية في الدماغ( prolonged use of diosmin probably induces a chronic reinforcement of noradrenergic tone on choroid plexus microcirculation leading to increased intravascular pressure)
و لتجنب حدوث مثل هذا التفاعل الدوائي ينصح بالتالي:
١- زيادة جرعة الكوزار ( losartan) لتعويض النقصان في تنشيطه.
٢- استبدال الكوزار بأحد الادوية المماثلة من نفس المجموعة الدوائية والتي لا تتأثر بنشاط الانزيم CYP2C9 مثل الأتاكاند( candesattan) و الميكارديس( telmisartan)
س١- هل توجد ادوية اخرى يؤثر الدافلون على الانزيمات المسئولة عن الميتابوليزم لها ؟
ج١-هناك أدوية اخرى يتم تخلص الجسم منها بواسطة انزيم الCYP2C9 وبالتالي يزيد تركيزها في الدم مما قد يؤدي الى حدوث أعراض جانبية في حال تناولها متزامنة مع الدافلون وذلك اذا لم يتم تعديل الجرعات المستخدمة من هذه الادوية. و من هذه الأدوية التجريتول( carbamazepine ) المستخدم في علاج الصرع وبعض أنواع الألم ، الفلاجيل ( Metronidazole ) المستخدم في علاج الأميبا وبعض انواع العدوى البكتيرية، التيلفاسات( fexofenadine) المستخدم في علاج الحساسية) باسط العضلات المعروف بالchlorzoxazone( ميلوجين)، الماريفان ( warfarin) المستخدم كمضاد للتجلط ، بعض مسكنات الالم ( NSAIDS خاصة diclofenac )، كذلك بعض ادوية الضغط؛ carvedilol, torsemide, indapamide, ومضاد الاكتئاب ( البروزاك/fluoxetine ).
2
-2
