جانب خفي عن مضادات الالتهاب و مسكنات الألم (NSAIDs)

جانب خفي عن مضادات الالتهاب و مسكنات الألم(NSAIDs)فضررها لا يقتصر على الكلى و لكن يشمل الكبد وهناك عوامل قد تزيد من احتمال حدوث هذه الأضرار. هذه المضادات للإلتهاب تمثل ١٠٪؜ من الادوية المتسببة في إصابة الكبد ولا ينصح بإستخدامها في مرضى تليف الكبد.

من الاعتقادات الخاطئة بأن دواء الباراسيتامول غير آمن كمسكن للألم في مرضى الكبد و أن مضادات الالتهاب و مسكنات الألم اللاستيرودية ( NSAIDs) تعتبر آمنة في مرضى الكبد ، حيث ان العكس هو الصحيح فالأول ( الباراسيتامول ) يعتبر من أمن مسكنات الالم في مرضى الكبد و لكن بشرط استخدامه بجرعات قليلة.
وبالرغم من ان نسبة حدوث أضرار في الكبد كتأثير جانبي لمضادات الالتهاب و مسكنات الألم اللاستيرودية ( NSAIDs) تعتبر قليلة جدا ( بنسبة ٤ لكل مائة ألف مريض) ولكن نظراً للاستخدام الشائع لهذه الادوية فتمثل مشاكل الكبد الناتجة من هذه الأدوية حوالي ١٠٪؜ من أضرار الكبد الناتجة من كل الادوية ( 10% of drug induced liver injury).

س١- هل جميع ادوية مضادات الالتهاب اللاستيرودية متساوية في تسببها في مخاطر إصابة الكبد؟
ج١-تختلف هذه الادوية فيما بينها في تسببها في مخاطر إصابة الكبد. ولقد تم تقسيم ادوية مضادات الالتهاب اللاستيرودية إلى خمس فئات:
١- فئة acetic acid derivatives و تضم الdiclofenac ( فولتارين، كتافلام، كتافاست) و هو من أكثر هذه الادوية تسببا في أضرار للكبد.
٢- فئة propionic acid derivatives و تضم ال ibuprofen ( بروفين) و الketoprofen والnaproxen
٣- فئة enolic acid derivatives و تضم الpiroxicam ( فلدين).
٤- فئة الsalicylates وتضم الأسبرين
٥- فئة selective COX-II inhibitors و تضم الcelecoxib ( سيليبريكس).
٦- فئة ال Sulfonanilides و تضم nimesulide(
و يرجى العلم أن تسبب احد الادوية في فئة ما في حدوث أضرار في الكبد تحتم عدم تناول الادوية التي تنتمي إلى هذه الفئة مرة أخرى و لكن يمكن تناول ادوية الفئات الأخرى ، وذلك لان سبب أضرار الكبد التي تتسبب فيها هذه الأدوية هي أسباب متعلقة اساسا بتركيبة الدواء و ايضا بتركيبة الإنزيمات المسئولة عن التخلص من هذا الدواء في هذا الشخص والتي قد تؤدي إلى تحولها لمواد تؤذي الكبد في بعض وليس في كل الأشخاص و هذا مرتبط بجينات الشخص idiosyncratic ( والتي تحدد الإنزيمات وكميتها و طرق تخلص الجسم من الدواء).

س٢- ما هي الطريقة التي تتسبب بها هذه الادوية في احداث مشاكل في الكبد؟
ج٢- معظم الأسباب مرتبطة بتحولها إلى مواد أكسدة تتسبب في إجهاد الكبد في بعض الأشخاص الذين لديهم بنسب اكبر أنواع من الإنزيمات التي تحول فئات من هذه الأدوية إلى مواد مضرة.

س٣- هل هناك عوامل تزيد من مخاطر حدوث إصابة في الكبد عند تناول هذه الادوية؟
١-السن، الجرعة و فترة التناول فكلما تقدم العمر وزادت الجرعة ( > ١٥٠ مجم من الفولتارين يوميا ) و فترة التناول ( شهر او اكثر ) كلما زادت المخاطر.
٢- تناول ادوية اخرى مضرة بالكبد متزامنة مع ادوية مضادات الالتهاب مثل بعض المضادات الحيوية ( Amoxicillin/Clavulinic , Ciprofloxacin)، مضادات الفطريات ( fluconazole/ ديفلوكان)، مضاد الصرع ( valproic acid ، carbamazepine )، منظم ضربات القلب ( amiodarone / كوردارون)، بعض الأعشاب ( مستخلص الشاي الأخضر )، السترويدات البناءة ( Anabolic steroids)، خافضات الدهون التي يتم التخلص منها بواسطة الكبد ( simvastatin، atorvastatin، fluvastatin).
٣- تناول ادوية مثبطة للأنزيم المسئول عن التخلص من هذه الادوية وهذا الإنزيم يسمى CYP2C9 ، حيث أن تناول أدوية مثبطة لهذا الإنزيم ينتج عنه زيادة تركيز هذه الأدوية و دخولها في مسار أيض في الكبد ينتج عنه تحولها إلى مواد مؤكسدة. و من الادوية المثبطة للCYP2C9 التي ينصح بتجنب تناولها أثناء تناول NSAIDs هي مضاد الفطريات ( fluconazole)، المضاد الحيوي ( سلفا)، منظم ضربات القلب ( كوردارون)، خافض الدهون ( atorvastatin و fluvastatin)، ال quercetin،

س٤- ما هو التصرف الأمثل في حال حدوث ارتفاع في إنزيمات الكبد بعد تناول دواء ينتمي إلى مجموعة مضادات الالتهاب اللاستيرودية؟
ج٤- اولا في حال وجود حالة مرضية تحتم الاستخدام المزمن لأدوية مضادات الالتهاب اللاستيرودية فلابد من متابعة إنزيمات الكبد كل شهر و إذا وجد ارتفاع في هذه الإنزيمات فالحل الوحيد هو إيقاف الدواء المتسبب وعدم تناوله بجانب عدم تناول اي ادوية تنتمي لنفس الفئة التي ينتمي إليها هذا الدواء. كما يجب إيقاف الدواء في حال حدوث اي أعراض جانبية تشير إلى احتمال إصابة الكبد ( غثيان، إرهاق، فقدان للشهية، تغيير لون البول ، صفراء،..).

(PDF) Assessment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced hepatotoxicity

https://hal.science/hal-02335966/document

CYP2C9 and 3A4 play opposing roles in bioactivation and detoxification of diphenylamine NSAIDs - ScienceDirect