ALITD مصطلح جديد يخص الأدوية التي تسبب مشاكل في الكبد

مصطلح ظهر حديثا فيما يخص الأدوية التي يمكن أن تتسبب في مشاكل صحية في الكبد ( Drug induced liver injury) حيث يوجد حاليا ما يسمى 

ALITD

acute liver injury with therapeutic doses

و تم اعلانه من المنظمة الامريكية لدراسة أمراض الكبد (American Association for the Study of Liver Diseases AASLD ويتم اطلاق هذا المصطلح على الادوية المعروفة بتسببها في مشاكل في الكبد ( قد تصل الى فشل في وظائف الكبد) ولكن فقط اذا تم تناول جرعات كبيرة منها ( أكبر من الجرعات العلاجية او ما يسمى بالجرعات السامة Toxic doses) و أشهر مثال هو الباراسيتامول ( المعروف بالأسماء التجارية بنادول، تيلينول، أبيمول، بارامول ، نولفادول وغيرها). و حتى وقت قريب كان الباراسيتامول يعتبر من أمن مسكنات الألم و خافضات الحرارة التي يمكن اعطاؤها للصغير و الكبير و حتى الحوامل بشرط ان يتم اعطاؤه بجرعات لا تزيد عن ٤ جرام يومياً وان يتم اعطاء المرضى المصابين بمشاكل في الكبد نصف هذه الجرعة ( اي بحد أقصى ٢ جرام يومياً). 

الى ان بدات تظهر حالات اصابات في الكبد تحدث بعد التناول اليومي للباراسيتامول بالجرعات المذكورة أعلاه ( ALITD) و كان التفسير لمثل هذه الحالات هو وجود حالات تجعل الباراسيتامول ( حتى بالجرعات العلاجية) يتحول الى مواد مؤذية للكبد و تقلل من قدرة الكبد في التصرف الآمن في هذه المواد مما يؤدي إلى السمية و تأثر الكبد. و هذه الحالات هي؛

١- سوء التغذية ( malnutrition ) والني تتسبب في تقليل قدرة الكبد في تصنيع المواد التي تحميه من المواد التي تنتج من الmetabolism للباراسيتامول في الكبد حيث ان الكبد يوجد به مادة الglutathione المطلوبة في حمايته من المواد الضارة التي تنتج من الباراسيتامول ( NAPQI). و سوء التغذية يتسبب في عدم قدرة الكبد على تصنيع كميات كافية من الglutathione والتي يتم استهلاكها في التخلص الآمن من هذه المواد الضارة الناتجة من الباراسيتامول خاصة اذا تم تناوله لمدة ايام متصلة حتى بالجرعات العلاجية!. 

٢- مرض السكر و السمنة المفرطة، فرط الدهون في الكبد/ fatty liver و هذه الحالات يننج عنها زيادة في نشاط انزيم موجود في الكبد يسمى CYP2E1 و هذا الانزيم هو الذي يحول الباراسيتامول الى المواد الضارة ( NAPQI) و بالتالي زيادة نشاطه ينتج عنها زيادة في تكوين هذه المادة الضارة حتى بالجرعات العلاجية! ويلاحظ وانه و بخلاف المتوقع يجب على مرضى السمنة المفرطة الا يتناولوا جرعات مرتفعة من الباراسيتامول تحت مسمى ان الجرعات العادية لن تحدث فيهم مفعول ( نظرا لوزنهم الزائد الذي يلزم اعطاؤهم جرعة أكبر) وذلك لان هذه الجرعات سيكون لها مفعول علاجي جيد ولكن على حساب زيادة خطر التاثير السيء على الكبد. 

٣- تناول الأدوية التي تحفز نشاط انزيم CYP2E1 و من هذه الادوية ؛ نوع من الكورتيزون يسمى dexamethasone( ديكادرون)،الكحوليات،، بعض مضادات الصرع carbamazepine/ تجريتول ، trimethoprim/ sulphamethoxazole سبتريم و مادة النيكوتين الموجودة في السجائر.

ولتجنب مثل هذه الحالات اصدرت هيئة الدواء الامريكية تحذيرات تطالب بخفض الحد اليومي الآمن للباراسيتامول ليصبح ٣ جرام بدلا من ٤ جرام و اوصت الfda الا يزيد الجرعة التي يتم تناولها من الباراسيتامول في المرة الواحدة عن ٦٥٠ مجم. 

وبالنسبة للاطفال الاقل من ١٢ سنة او البالغين من الوزن اقل من ٥٠ كجم الحد اليومي الاقصى هو ١٥ مجم/ كجم من وزن الجسم والجرعة المتناولة في كل مرة ١٠-١٥ مجم/ كجم بحد اقصى خمس مرات يومياً و تزيد الجرعة المتناولة في البوم الواحد بالنسبة للبوس ( نظرا لفرق الامتصاص) لتصبح ١٥-٢٠ مجم/ كجم في الجرعة الواحدة وبحد أقصى خمس جرعات أيضاً.