‎قد يغير المرض الاستجابة الدوائية في مرض آخر و قد يؤثر مرض ما في علاج مرض آخر عن طريق التأثير على فاعليات الأدوية المستخدمة في المرض الآخر و يتضح ذلك بوضوح في بعض الأمراض مثل مرض السكري. 

‏L يؤثر مرض السكري بشكل كبير على كيفية تعامل الجسم مع الأدوية من حيث الامتصاص، والتوزيع، و الأيض و تخلص الجسم من الدواء (Pharmacokinetic alterations )، كما يمكن أن يغير من استجابة الجسم للأدوية (pharmacodynamic alterations). و يجب أخذ هذه التغيرات بعين الاعتبار عند وصف الأدوية لمرضى السكري، لتجنب نقص الفعالية العلاجية أو زيادة خطر السُميّة الدوائية.

🔹 تأثير السكري على التحركات الدوائية (Pharmacokinetics)

 1. الامتصاص (Absorption):

 • يمكن أن يؤثر تأخر إفراغ المعدة (المصاحب لاعتلال المعدة السكري) على امتصاص بعض الأدوية، مما يؤدي إلى تأخر بدء التأثير العلاجي و يتضح ذلك في الاستجابة في تسكين الألم لبعض مسكنات الألم .

 2. التوزيع (Distribution):

 • نتيجة حدوث تغيرات في بروتينات الدم المعروف بالalbumin و هذه التغيرات تكون نتيجة زيادة سكر الدم و تسببها فيما يسمى glycation of albumin و ينتج عن هذا تغيرات في قدرة الألبومين في الارتباط بالأدوية، مما قد يزيد من تركيز الأدوية الحرة الفعالة ( active free fraction of drug) مما قد يؤدي إلى زيادة مفعول الادوية واحتمال حدوث أعراض جانبية شديدة من هذه الأدوية المعروفة بارتباطها بنسبة عالية للألبومين كما هو الحال مع دواء علاج الصرع المعروف بالphenytoin و مضاد التجلط المعروف بالwarfarin.

 • مرض السكري قد يزيد من نسبة الدهون في الجسم، مما يؤثر على توزيع الأدوية المحبة للدهون (Lipophilic drugs) مثل المنومات المعروفة بالbenzodiazepines مثل زاناكس، ويُطيل نصف عمرها.

 3. الأيض (Metabolism):

 • قد تتغير نشاط إنزيمات الكبد (خاصة Cyt P450) نتيجة مقاومة الإنسولين والالتهاب المزمن، مما يؤثر على أيض الأدوية. على سبيل المثال، قد يقل نشاط بعض إنزيمات الCYP450 مثل CYP2D6 فيقل أيض بعض الأدوية المعتمدة على نشاط هذا الإنزيم مما يزيد من تركيزها و قد تتسبب في أعراض جانبية إذا لم يتم تقليل جرعتها و مثال لهذه الأدوية هي قافلات مستقبلات بيتا مثل selokenzoc و كونكور ، في الوقت نفسه قد تتسبب قلة نشاط هذا الإنزيم في تقليل تحول بعض الادوية الغير فعالة prodrugs إلى الصورة الفعالة و ذلك لان هذه الادوية تعتمد في تحولها للصورة الفعالة على نشاط إنزيم CYP2D6 و من الأمثلة مسكن الألم و مثبط الكحة المعروف بالcodeine والذي تقل فاعليته في مرض السكري. 

بينما قد يزيد نشاط بعض الإنزيمات ( مثل CYP2E1) فيزيد أيض بعض الأدوية ومنها الباراسيتامول الذي قد يتسبب زيادة نشاط هذا الإنزيم إلى زيادة تحول الباراسيتامول إلى مادة ضارة بالكبد ( NAPQI) لذلك ينصح بضرورة تجنب الجرعات المرتفعة من الباراسيتامول في مرضى السكرى و اعتبار المد الأقصى للجرعة اليومية هو ٣ جرام بدلاً من ٤ جرام. 

 4. التخلص خارج الجسم (Excretion):

 • القصور الكلوي المرتبط بالسكري قد يُبطئ من التخلص من الأدوية التي تعتمد على الكلى، مثل دواء خفض سكر الدم المعروف بالميتفورمين ( جلوكوفاج) و دواء علاج فشل عضلة القلب الdigoxin، مما يزيد من خطر التسمم الدوائي من هذه الأدوية.

🔹 تأثير السكري على الديناميكية الدوائية (Pharmacodynamics)

 1. تغير حساسية بعض المستقلات للأدوية

 • مرضى السكري قد يكون لديهم استجابة أقل لمحفزات مستقبلات بيتا ( مثل الفنتولين ) و حساسية أكثر لقافلات مستقبلات بيتا beta blockers مثل كونكور. كما تتسبب الأجيال الأولى و الثانية من الbeta blockers في زيادة مقاومة الأنسولين بينما لا تتسبب الجيل الثالث ( الcarvedilol و الnebivolol) في هذه المشكلة 

        - زيادة استجابة الأوعية الدموية لأدوية علاج ارتفاع ضغط الدم المعروفة بالcalcium channel blockers مثل نورفاسك او بلنديل.

        - تقل حساسية مستقبلات المورفين مما يؤدي إلى قلة الاستجابة للمفعول المسكن للألم لهذا الدواء او مشتقاته مثل الترمادول.

        - ايضا يقل مفعول الNSAIDs نتيجة زيادة نشاط إنزيم الCOX2 الذي ينتج عنه المواد التي تسبب الألم و الاتهابات . 

        - يتسبب مرض السكري في قلة كفاءة الاوعية الدموية في تصنيع مادة تتسبب في توسيع الأوعية و هي الnitric oxide NO مما ينتج عنه قلة كفاءة الأدوية التي تعمل عن طريق زيادة الNO

 • يتسبب السكر في زيادة نشاط إنزيم الrenin angiotensin system مما قد يؤدي إلى تقليل فعالية الأدوية الخافضة للضغط التي تعمل عن طريق تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE inhibitors) مثل rampiprilاو قافلات مستقبلات الانجيوتنسن مثل الlosartan 

        - قلة استجابة الصفائح الدموية للأسبرين مما يقلل من مفعوله في زيادة سيولة الدم والحماية من حدوث الجلطات كمضاد للصفائح الدموية ( aspirin resistance ) وقد يقتضي علاج هذا الموضوع استخدام جرعات اكبر من المعتاد من الاسبرين او استبدال الاسبرين بأدوية اخرى مثل البلافيكس.

 2. زيادة الآثار الجانبية لبعض الأدوية:

 • مرضى السكري أكثر عرضة للآثار الجانبية على سكر الدم للمضادات الحيوية المعروفة بالفلوروكينولونات مثل التفانيك و السيبرو و التي قد تؤثر على مستويات الجلوكوز dysglycemia. 

        - ايضا مرضى السكري اكثر عرضي للأعراض الجانبية على الكلى لمسكنات الألم المعروفة بال NSAIDs مثل فولتارين

        - زيادة الآثار الجانبية على الضغط ( postural hypotension ) من بعض الادوية المستخدمة في علاج الألم مثل TCAs تريبتيزول. 

 3. التغيرات في استجابة الجهاز العصبي المركزي:

 • قد يكون هناك زيادة في خطر التأثيرات الجانبية العصبية لبعض الأدوية مثل البنزوديازيبينات، بسبب الاعتلال العصبي السكري.

 • الأدوية المهدئة قد تسبب تأثيرات أشد بسبب التغيرات في الناقلات العصبية.